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编号:10291826
介入放射学在骨肿瘤诊断治疗中的价值
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     作者:倪才方 唐天驷

    单位:苏州大学附属第一医院骨科 215006

    关键词:

    中华骨科杂志00zk07

    随着现代医学的发展,骨肿瘤的治疗手段已由单纯手术转 向综合治疗,由创伤大、风险高的手术转向微创治疗。近年来 ,介入放射学在临床的广泛应用促进了骨肿瘤诊断和治疗水 平的提高[1]。骨肿瘤介入放射学的主要内容包括影像学导引下 穿刺活检、动脉灌注化疗和栓塞治疗等。

    一、影像学导引下穿刺活检

    在影像学导引下,对病变骨组织的经皮闭合性穿刺活检较 切开(开放)活检有以下优点:(1)可以立即制定治疗计划;(2)无需 等待切口愈合即可开始治疗;(3)对患骨结构的完整性破坏甚 小;(4)减少肿瘤种植播散的危险。原发性和继发性骨肿瘤以及 肿瘤样病变均为经皮穿刺活检的适应证。
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    一般在CT或X线引导下进行穿刺活检,必要时应参考MRI、血 管造影所提供的信息。穿刺活检针包括环钻针、粗抽吸针和切 割针,以前者最为常用,如Ackermann针、Craig针等[2]。某些部位 骨干皮质厚或活检针不易穿入的部位如锁骨和坐骨,可借助 于手钻。在穿刺过程中,必须仔细考虑病变的解剖关系,应特 别注意穿刺点的正确选择、穿刺针的进针方向、角度和深度 ,以免误伤血管、神经和内脏等重要组织[3]

    经皮穿刺骨肿瘤活检的诊断准确率:原发性肿瘤为87%, 其中骨肉瘤89%,Ewing肉瘤94%,巨细胞瘤91%,良性肿瘤83% 。无诊断性的活检常发生在胚胎性和囊性肿瘤。诊断准确率的 高低往往与病灶性质、穿刺点选择、活检技术、标本量及其 处理、病理医生经验和术前是否治疗等诸多因素有关。经皮穿 刺活检并发症较低,仅为0.2%,主要发生在脊椎穿刺活检, 特别是颈、胸椎活检,可发生气胸、椎旁血肿、偏瘫和足下垂 等[4]
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    二、骨肿瘤的动脉灌注化疗

    通过动脉内插管至骨肿瘤靶动脉,再以等量或小于静脉给 药剂量的抗肿瘤药物进行动脉内灌注化疗,除能提高骨肿瘤局 部化疗药物的浓度,降低化疗药物的全身毒性外,尚具有以 下优点:(1)可控制肿瘤边缘区的生长,从而减少肿瘤边缘因手 术易发生的种植危险;(2)术前动脉灌注化疗效果可视为体内 抗肿瘤药敏试验,有助于术后化疗药物的选择;(3)有利于控制 肿瘤的生长,减少手术出血,提高手术切除率和保肢率[5,6]

    动脉灌注化疗适宜于血供丰富的原发性骨和软组织恶性肿 瘤及单发性骨转移瘤。无绝对禁忌证。动脉插管时一般取股动 脉入路。采用Seldinger技术插管,将导管头端置于肿瘤区的供 血动脉干做造影,以全面了解肿瘤的部位、大小、轮廓,特别 是肿瘤供血动脉的数目、供血程度以及有无动静脉瘘等。然 后尽可能将导管头端超选择插至肿瘤供血动脉的最远端,进行 动脉内灌注化疗药物。灌注方法有导管非保留法和导管保留 法两种,前者在短时间内(一般在30min内)做一次性大剂量药 物灌注后即拔管,然后根据病情决定以后是否再次插管化疗 ;后者在一次插管后保留固定导管,借助微量注射泵进行长时 间或多次灌注化疗,直至一个疗程结束[7]
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    骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤。目前,骨肉瘤化疗中最常 用于动脉灌注的药物为CDP、ADM和MTX,其中以CDP动脉内化疗疗效 最好[5,8]。CDP为浓度依赖型药物,其动脉内灌注总剂量、动脉 灌注次数和时间与肿瘤局部浓度、肿瘤坏死程度直接相关。C DP常用剂量为120~200mg/m2,目前提倡连续灌注48~72h。间隔3~ 4周可重复灌注(因骨肉瘤细胞的倍增时间为21.4d,术前每个 疗程的时间必须等于或低于肿瘤细胞倍增时间)。大剂量CDP 易引起肾脏中毒,必须进行水化利尿,并注意补充水、电解质 ,特别是钾等。每天复查电解质、肌酐、尿素氮及肝功能。

    动脉灌注化疗结合静脉化疗的综合方案与单纯静脉化疗对 骨肿瘤治疗结果相比,虽然生存率相仿,但动脉灌注化疗后, 可以大大增加外科保留肢体的手术机会,80%以上的骨肿瘤患 者可进行保留肢体的外科手术,而且在动脉灌注的同时可以 进行栓塞治疗,尤其对血供丰富的肿瘤,可以大大减少术中出 血。对不能手术或术后复发的患者,动脉灌注化疗能有效地 缓解症状,减轻患者的痛苦、改善生存质量[9,10]。因此动脉灌 注化疗作为骨肿瘤的综合治疗手段之一,应提倡应用、推广。
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    三、骨肿瘤的栓塞治疗

    肿瘤的血管内栓塞是栓塞肿瘤供血血管,使肿瘤发生广泛 坏死,不能立即建立有效供养肿瘤的侧支循环。骨肿瘤栓塞治 疗的适应证为:(1)血供丰富,部位特殊的良、恶性骨肿瘤,特别是位于脊柱、骨盆者,可达到减少术中出血、有利于肿瘤 广泛切除的目的[11,12];(2)结合动脉内灌注化疗,术前治疗四 肢恶性肿瘤能达到提高保肢手术成功率、减少局部复发和最大 限度保留肢体功能的目的;作为不能手术的四肢恶性肿瘤的 姑息治疗方法,可限制肿瘤的生长,缓解对化疗、放疗等治疗 方法无效的顽固性疼痛[13];(3)以栓塞为主要治疗手段,可以 治愈极少数良性骨肿瘤和瘤样病变,如骨血管瘤、动脉瘤样骨 囊肿等[14]。禁忌证为:(1)全身多脏器功能衰竭者;(2)脊柱肿瘤 在节段栓塞时无法避开脊髓大动脉者。

    骨肿瘤常用的血管内栓塞材料有明胶海绵、不锈钢圈、聚 乙烯醇微粒(Ivalon、PVA)、无水乙醇等[13-15]。具体选用主 要根据栓塞剂的特性和栓塞治疗的目的而定。作为术前栓塞, 以明胶海绵为首选;作为对症治疗手段,可选用明胶海绵和 钢圈、PVA、无水乙醇等永久性栓塞材料。明胶海绵为最常用的 栓塞材料,具有取材方便、价格低廉、安全有效和良好的可压缩性、再膨胀 性等优点,它除可引起机械性栓塞外,还可促使血小板凝集 和纤维蛋白原沉积以及引起血管痉挛,从而形成血栓,帮助血 管栓塞。一般经明胶海绵栓塞后被栓塞血管可在7~21d内再通 ,故用于术前栓塞应在手术前2~5d内进行,以防栓塞血管再 通或侧支循环建立。明胶海绵使用前常将其制成碎粒和2mm×2 mm×15~20mm大小的条状。聚乙烯醇具有不被机体吸收、化学 降解缓慢、生物相容性好、不会产生严重炎性反应、很少引起 血管痉挛以及良好的可压缩和膨胀性等特点,可造成血管的 长期阻塞,常用于栓塞血供丰富的肿瘤和某些血管畸形,常用 规格有200~1000μm。在用于脊柱肿瘤栓塞时应选用300μm 以上以免栓塞剂进入脊髓根动脉。不锈钢圈能通过较细的导管 完成较大直径的血管栓塞,但费用高、操作复杂、易引起侧 支循环,常在明胶海绵或PVA将末梢细小血管栓塞后用于栓塞供 血动脉主干,从而加强栓塞效果。无水乙醇是一种良好的血 管内组织坏死剂,具有强烈的局部作用,而没有严重的全身性 反应,栓塞后侧支循环不易建立。缺点是不能进行X线跟踪, 注射时有一过性疼痛,用于脊柱肿瘤栓塞时有可能返流入供应 脊髓的动脉内,可引起截瘫。
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    目前,国内外正在研究一些新型的栓塞材料,少数已应用 于骨肿瘤的栓塞治疗。如丝裂霉素微球、Ye90或P32玻璃微球等 ,另外还有中药类血管栓塞剂,如白芨、鸦胆子油微囊[16], 这些栓塞材料既具有栓塞作用又有抗肿瘤作用,为骨肿瘤的栓 塞治疗提供了广阔的前景。

    栓塞治疗的严重并发症是异位栓塞、血栓形成和局部缺血 坏死。特别是误栓脊髓根部大动脉。因此栓塞时要十分熟悉栓 塞部位的解剖,选择合适的导管和栓塞剂,操作要轻柔、熟 练,掌握注射压力,切忌在供血动脉入口处注射栓塞剂,以防 栓塞剂返流。栓塞操作过程中要注意抗凝。对骨肿瘤供血血 管伴存大量皮支分布者,栓塞时应注意勿注入大量栓塞剂,不 要使用永久性末梢血管栓塞剂,以免引起局部皮肤的缺血性 坏死。栓塞治疗结束后要密切观察肢体血供、感觉和运动情况 ,以及早发现,及时处理。

    总之,动脉栓塞术作为骨肿瘤手术前的辅助疗法、作为不 能手术或其他疗法无效的骨肿瘤的姑息疗法,不失为一种安全 、有效的方法。
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    四、骨肿瘤其它介入治疗

    1.经皮椎体成形术:经皮椎体成形术是在CT或(和)X线透视联 合引导下,经皮穿刺病变椎体并注入适量粘固剂,达到固化病 灶、稳定椎体和缓解疼痛的目的。其主要适应证为溶骨性转 移瘤、骨髓瘤、血管瘤和骨质疏松等引起的椎体压缩性骨折[17,18]。粘固剂为甲基丙烯酸甲酯(PMMA),是骨水泥主要成分,但 其单体为细胞毒性物质(液体),单独注射属禁忌,必须与其 聚合体按比例混合后方可使用。为取得良好导向性能,一般 每40gPMMA加入2g钽粉、钨粉或钡粉,使其能在X线下显影。局 麻常规使用利多卡因。对于胸腰椎患者,若难以俯卧时,应给 予全麻。穿刺路径取决于病变椎体水平,颈椎取前侧入路, 胸腰椎为后侧入路。若椎弓根未受到破坏,在透视下显示清楚 则尽可能选用经椎弓根途径。针尖到达病变预定部位后,使 用2ml或3ml注射器吸入事先配好的PMMA聚合物,在透视下注入椎 体,至有阻力感或骨水泥已扩展至椎体后缘时,应停止注射 。若术中发现PMMA聚合物漏入椎间孔、椎静脉丛时,应立即停 止注射。若单次注射充填范围小于50%,可将穿刺针退至皮下 ,行同一椎体对侧椎弓根穿刺。每次治疗剂量各家使用不一, 单一椎体病变一般用2~10mlPMMA聚合物[17-19]
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    治疗后疼痛缓解一般在术后24h以内,疼痛缓解率大于90% ,但有关疼痛缓解的机制目前尚不完全了解。大多数学者认为 :注入粘固剂后,由于粘固剂的细胞毒性,肿瘤组织坏死, 周围组织中神经末梢敏感性下降,对理化、机械刺激反应性降 低是其主要原因。但骨折固定后,脊柱稳定性加强以及物理 刺激减少亦可能是疼痛缓解的因素之一。椎体成形术并发症主 要有两类:一是骨水泥聚合产热引起炎症反应所致发热和疼 痛,术后2~4d给予抗炎药物可有效缓解;另一类是骨水泥漏 入椎体周围毗邻结构而引起的脊髓、神经根压迫,严重者需急 诊手术行椎板切除减压。但神经并发症并不常见,且其多数 仅需保守治疗,仅2%需手术处理。如Chiras等[20]治疗258例患者 (血管瘤78例,骨质疏松所致椎体塌陷67例,椎体溶骨性转移 瘤、骨髓瘤113例)仅1例脊髓压迫患者需行椎板切除减压,13例 神经根疼痛患者仅3例需手术减压。目前这种经皮注射粘固剂 技术除用于椎体外,还可应用于髋、肩和膝关节等处的溶骨性 或转移性病变[21]

, 百拇医药     2.经皮肿瘤切除术:某些较小骨肿瘤尤其是骨样骨瘤在手术 切除时往往难于精确定位,为确保疗效需做较大范围的骨组织 切除,因而创伤大,且具有潜在骨折的危险。故有些学者提 出经皮切除方法治疗这些骨肿瘤,即在CT引导下先行经皮穿刺 活检,继而通过活检针置微型钻头于瘤巢内,对病灶进行钻切 [22,23];也可将射频电极置入瘤巢内,利用射频产生的热量 来破坏肿瘤组织,还可使用激光[24]。其主要适应证为骨样骨 瘤和其它局限性良性骨肿瘤,特别是肿瘤位于骨组织深部和近 关节处。Parlier-Cuau等[25]统计经皮切除的195例骨样骨瘤中, 治疗成功率为92.3%。并发症包括肌内血肿、骨折和骨髓炎等 。

    3.经皮注射药物治疗:在影像导引下先做骨穿活检确诊后, 于病灶局部注入药物来达到治疗病变的目的。如局部注射甲基 强的松龙、醋酸氢化泼尼松或醋酸盐甲基脯氨酸,主要用于 治疗单腔性骨囊肿[26,27]。治疗机理可能为药物抑制和破坏囊 壁的纤维膜(清除产生囊液的基础),但复发率较高,某些 即使多次注射其骨愈合仍不彻底,故对负重长骨疗效不甚满意 。近年来有学者改用乙基玉米,它具有形成血栓和抗纤维能 力,能诱导新骨形成,取得了良好的效果[28]。目前一些具有 骨诱导和发生能力的生物活性物质正在开发研究中,如自体骨 髓液、弹性蛋白基质羟基磷灰石复合物等[29]。另外,用无水 乙醇经皮注射治疗四肢、椎体血管瘤也获得了较满意的疗效[30]
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    (收稿日期:1999-07-30), 百拇医药